Пять лет назад Карл Джонсон бежал от тягот жизни в Лос-Сантос, штат Сан-Андреас... в городе, раздираемом войнами банд, наркотиками и коррупцией. Это место, где кинозвезды и миллионеры делают все возможное, чтобы защитить себя от наркоторговцев и гангстеров.
Сейчас начало 90-х. Карл вернулся домой. Его мать погибла, семья распалась, а все друзья детства находятся на полпути к смерти.
По возвращении в родной город несколько коррумпированных полицейских обвинили его в убийстве. Карл был вынужден отправиться в путешествие, которое должно было пройти через весь штат Сан-Андреас, помочь спасти свою семью и установить контроль над улицами.